Los síntomas negativos de la esquizofrenia no suponen solamente tristeza y pesimismo. De hecho, tal como se señaló durante la sesión satélite titulada “Síntomas negativos y esquizofrenia: mecanismos fisiopatológicos y relevancia en relación a los resultados funcionales” celebrada durante el congreso ECNP de 2016, se ha avanzado mucho en el esclarecimiento de los problemas que subyacen a estos síntomas.
Síntomas negativos – dos conjuntos separados
Conocer las causas y los tratamientos de los síntomas negativos de la esquizofrenia constituye un desafío, comentó Armida Mucci, de Italia. La investigación ha estado obstaculizada por la orientación que los investigadores han dado a los síntomas negativos, a los que han considerado como una sola entidad en lugar de cómo dos conjuntos distintos, la abulia y el déficit expresivo, cuyos mecanismos patológicos subyacentes probablemente son diferentes.
Estas diferencias entre los dos conjuntos de síntomas las ejemplifica el hallazgo de que la abulia, pero no el déficit expresivo, está muy correlacionada con el funcionamiento en la vida cotidiana. Este impacto de la abulia en el desempeño es independiente de la cognición social, la neurocognición y la capacidad funcional.
Centrarse en la abulia
Así, sugiere el Dr. Mucci, para ser más capaces de mejorar el funcionamiento de los pacientes en la vida real, la investigación de los mecanismos fisiopatológicos de la abulia y los síntomas individuales que la constituyen, y de estrategias terapéuticas innovadoras deberían ser prioritaria.
Conectividad cerebral y síntomas negativos
Oliver Gruber, de Alemania, comentó que la búsqueda de las conexiones cerebrales alteradas que constituyen la base de los síntomas negativos de la esquizofrenia mediante técnicas de neuroimagen ha generado resultados conflictivos, a pesar de que la investigación se ha orientado hacia constructos más específicos de la enfermedad. Sin embargo, diferentes pruebas apuntan a alteraciones en la conectividad de circuitos frontoestriadotalámicos, frontotemporales y frontoparietales que contribuyen al desarrollo de los síntomas negativos y que tienen implicaciones apasionantes para la investigación futura. Así, es necesario llevar a cabo estudios de investigación de RM neurofuncional en modelos animales que permitan analizar estos circuitos.
Asociaciones neurobiológicas y patológicas que probablemente no son sencillas
Un mejor conocimiento de los endofenotipos podría facilitar el desarrollo de futuros sistemas de diagnóstico psiquiátrico.
Estos estudios de investigación se deberían efectuar sin perder de vista la heterogeneidad de la neurobiología y la patogenia que subyacen a las categorías diagnósticas basadas en los fenotipos clínicos. Por tanto, diferentes sustratos patológicos localizados en una misma región cerebral pueden dar lugar a síntomas similares. Contrariamente, sustratos patológicos idénticos localizados en diferentes regiones cerebrales pueden producir síntomas diferentes.
Es posible que los endofenotipos (por ejemplo, los déficits en las respuestas inherentes y aprendidas a estímulos de recompensa), estén más estrechamente relacionados con factores patogénicos. Finalmente, esto es lo que puede proporcionar una perspectiva más directa de los procesos fisiopatológicos cerebrales relevantes. Por tanto, un mejor conocimiento de los endofenotipos podría allanar el camino del desarrollo de futuros sistemas de diagnóstico en psiquiatría.
¿Cuáles son los tratamientos actuales para los pacientes que presentan síntomas negativos primarios y persistentes?
Andre Aleman, de los Países Bajos, comentó que algunas intervenciones no farmacológicas para el tratamiento de los síntomas negativos son prometedoras. No obstante, los resultados de los estudios efectuados hasta la fecha son confusos, en particular los de los estudios de estimulación transcraneal con corriente directa (tDCS). Sugirió emplear una combinación de técnicas no invasivas de neuroestimulación, tales como la estimulación transcraneal magnética (TMS) o la tDCS, conjuntamente con enfoques psicosociales para que los pacientes puedan obtener el mayor beneficio posible.
Aunque son necesarios más estudios de investigación de la tDCS, con esta técnica y con la TMS cerebral se han hecho escasos avances en relación a la neurobiología traslacional. El Dr. Aleman acabó señalando que un enfoque que combine la TMS y técnicas de imagen cerebrales podría abrir un nuevo e interesante campo en la investigación.
Los receptores D3 pueden ser útiles para tratar los síntomas negativos
En el tratamiento de la “esquizofrenia deficitaria” y la esquizofrenia con predominancia y persistencia de síntomas negativos existe una clara necesidad no satisfecha.
István Bitter, de Hungría, hizo una presentación optimista del tratamiento farmacológico de los síntomas negativos. Los datos que presentó sugerían que, a pesar de la gran heterogeneidad de las poblaciones analizadas y los instrumentos de medición utilizados en los estudios de los síntomas negativos de la esquizofrenia, los síntomas negativos, al igual que los síntomas positivos y depresivos, mejoran durante el curso de un tratamiento satisfactorio de la enfermedad.
Existe una clara necesidad de tratamientos para la “esquizofrenia deficitaria” y la esquizofrenia con predominancia y persistencia de síntomas negativos. Sin embargo, mientras los mecanismos patológicos de los síntomas negativos de la esquizofrenia todavía se están investigando, el Dr. Bitter mostró pruebas que respaldan su creencia de que los fármacos que afectan a la actividad de los receptores D3 pueden ser de utilidad para su tratamiento.
